Khi thực dân Pháp xâm chiếm Nam kỳ (1859), ông tham gia phong trào kháng chiến do Võ Duy Dương và Nguyễn Hữu Huân lãnh đạo. Sau khi Nguyễn Hữu Huân bị giặc bắt và đày sang Cayenne ở Trung Mỹ vào năm 1864; rồi tiếp theo Võ Duy Dương hy sinh vào năm 1866; ông lui về quê nhà, nuôi chí quật khởi, chờ đợi thời cơ.

Năm 1869, Nguyễn Hữu Huân được thả về nước và bị quản thúc tại nhà của Đỗ Hữu Phương (Tổng đốc Phương) ở Chợ Lớn. Năm 1872, Nguyễn Hữu Huân đào thoát khỏi nơi giam giữ và lẻn về Mỹ Tho chiêu mộ nghĩa sĩ tiếp tục cuộc kháng Pháp. Ngay lập tức, ông đã bắt liên lạc và được Nguyễn Hữu Huân giao trọng trách làm Phó tướng của cuộc khởi nghĩa.

Năm 1875, ông bị  quân Pháp bắt được và chém đầu ông tại bờ sông Tiền (nay thuộc khu vực công viên Thủ Khoa Huân, tp.Mỹ Tho).

Hiện nay, phần mộ của ông tọa lạc tại x.Phú Kiết, h.Chợ Gạo, tỉnh Tiền Giang. Tên ông được đặt cho tên trường và tên đường ở tp.Hồ Chí Minh.